לאחר 15 שנות מחקר זיהו חוקרים מישראל ומארצות הברית גֵן האחראי למחלות מעיים קשות של יילודים

אנה ריבקין

הפרעות שלשוליות מולדות (Congenital diarrhoeal disorders או בקיצור CCDs) הן מחלות תורשתיות נדירות שמתאפיינות בשלשולים קשים כבר לאחר הלידה. ללא טיפול מתאים, השלשולים החמורים עלולים להוביל להתייבשות, תת תזונה ומוות.

הפרעות אלו יכולות לנבוע ממגוון של פגמים במערכת העיכול, מבניים או תפקודיים. מאחר שמדובר בקבוצה מגוונת של הפרעות, קשה להבין את הרקע הגנטי שעומד מאחוריהן.

קבוצות מחקר מאוניברסיטת תל אביב, מבית החולים שיבא בתל השומר וממכון ויצמן למדע, עם צוות חוקרים מאוניברסיטת ברקלי בארצות הברית חקרו את הרקע הגנטי של הפרעה שלשולית מולדת בשמונה חולים ישראלים, והצליחו לזהות את הגן האחראי להפרעה, בתום מחקר ממושך ונפתל.

ליקוי בבקרה
מחלות תורשתיות רבות נגרמות עקב מוטציות במקטעים גנטיים שמקודדים לחלבונים, מקטעים כאלה נקראיםאקסונים (exon). אבל, רוב הגנום שלנו אינו מקודד לחלבונים, אלא מכיל מקטעים גנטיים בעלי תפקידי בקרה שונים.

החוקרים קבעו תחילה את הרצף הגנטי של האקסונים בתאי החולים והשוו לילדים בריאים, אך לא מצאו שום מוטציות. לפיכך הם ביצעו קביעת רצף של כל הגֵנוֹם, כולל מקטעי הבקרה שאינם מקודדים לחלבונים. בהשוואת הרצף הזה ל-DNA של תינוקות בריאים, הם זיהו מקטע שהיה חסר אצל החולים. האיזור של החֶסֶר, שהחוקרים כינו אותו ICR, היה מוטנטי אצל כל שמונת התינוקות החולים, מה שמרמז על מעורבותו במחלה. החוקרים מצאו עוד כי איזור ה-ICR שמור אבולוציונית בקרב חולייתנים, דבר המרמז על חשיבותו הרבה. בנוסף, הם גילו כי הוא מתבטא במערכת העיכול במהלך ההתפתחות העוברית, דבר שיכול להעיד על תפקודו.

כדי להראות כי החסר שהתגלה בחולים אכן אחראי למחלה, החוקרים יצרו עכברים מהונדסים גנטית עם חסר באזור ה-ICR. אכן העכברים הללו סבלו מתסמינים זהים למחלה בבני אדם: הם פיתחו שלשולים בגיל צעיר מאוד, לא התפתחו היטב ושרדו פחות מאחיהם הבריאים.  

בהמשך, החוקרים ניסו להבין אילו גנים איזור ה-ICR מבקר. באמצעות ניתוח דפוסי הביטוי של מקטעים גנטיים שונים ברקמות של עכברים, הם איתרו מִקטע בגנום שהביטוי שלו תלוי ב-ICR. התברר כי המקטע הזה, PERCC1, הוא גֵן שמקודד לחלבון שמעולם לא תואר או נחקר בעבר. כאשר החוקרים יצרו עכברים מהונדסים עם מוטציה שפוגעת ביצירת PERCC1, גם העכברים האלה הראו תסמינים זהים למחלה בבני אדם.

להמשך הכתבה

"אישור הצטרפות למאגר מידע" הפרטים המלאים בתקנון האתר


כל הממלאים טופס רישום באתר זה עושים זאת מרצונם החופשי וללא כל חובה חוקית לכך,  כל המידע הנאסף בטפסי הרישום הוא לטובת דוור למידעים על כנסים והפצת דפי מידע,  המידע ישאר וישמש אך ורק את בעל מאגר המידע וחברות הבנות שלו ולא יועבר לאף גורם אחר, כל המעוניין להימחק מהמאגר, יכול לבצע זאת תוך פניה בכתב לבעל המאגר בכל עתשם מאגר המידע : "מאגר לקוחות ומדוורים קבוצת פיננסים גג, פרטי בעל מאגר המידע: קבוצת פיננסים גג בע"מ ח.פ. 514511252, רח' היסמין 1, רמת גן.